IRIM (Institut de Recherche en Infectiologie de Montpellier), Equipe Interferon et Restriction Antivirale

L’équipe interféron et restriction antivirale a été créé en 2015. Elle se consacre à l’étude des mécanismes de défenses naturelles des cellules hôtes (à la fois immunité intrinsèque et innée) face à l’infection par différents virus pathogènes humains, avec un intérêt particulier pour les virus respiratoires influenza A et SARS-CoV-2. Parmi les défenses de l’immunité innée, l’interféron est produit par les cellules infectées suite à la détection d’agents pathogènes (virus ou bactéries). L’interféron régule l'expression de plusieurs centaines de gènes, les gènes dits stimulés par l'interféron (ou ISG), à la fois dans les cellules infectées et dans les cellules avoisinantes. Cette reprogrammation transcriptionnelle induit la mise en place d’un état dit antiviral. La plupart des virus sont sensibles à cet état antiviral et incapables de se répliquer efficacement lorsque leurs cellules cibles ont préalablement été exposées à de l'interféron. Parmi les ISG capables d’inhiber de façon directe ou indirecte la réplication virale, l’équipe s’intéresse notamment à la protéine NCOA7-AS qu’elle a identifiée comme inhibant le virus influenza A (Doyle et al, Nature Microbiology 2018) et aux protéines MX1, connus depuis longtemps pour inhiber ce virus. L’équipe emploie des technologies de pointe, tels que des cribles CRISPR à l'échelle du génome, le séquençage Nanopore, la protéomique ou encore la microscopie Airyscan, pour comprendre le mode d'action des ISG antiviraux et en identifier de nouveaux. En parallèle de ces projets fondamentaux, nous criblons des molécules et extraits naturels pour identifier de nouvelles pistes thérapeutiques contre les virus respiratoires. Pour ces projets, nous avons accès à des installations certifiées par les autorités de biosécurités nationales incluant des laboratoires confinés de niveau BSL2 et BSL3 (à l’IRIM et au CEMIPAI).